Accepted_test

В ходе некоторых процессов, протекающих во время трансляции, таких как образование замкнутой closed-loop структуры мРНК и трансляция на коротких uORFs с последующей реинициацией трансляции, инициаторные и терминационные рибосомные комплексы сближаются. Таким образом, факторы инициации потенциально могут влиять на активность факторов терминации трансляции. Целью данной работы было комплексное исследование роли факторов инициации в терминации трансляции эукариот. Нами обнаружено, что фактор инициации eIF4F, связывающийся с PABP, а точнее две его субъединицы eIF4G и eIF4A, значительно стимулирует терминацию трансляции. Активность eIF4F в терминации трансляции растет в присутствии поли(А) хвоста мРНК и связанного с ним белка PABP. Более того, мы выявили участие в терминации трансляции фактора инициации eIF4B, который связывается с eIF4F в ходе инициации. Помимо этого, нами обнаружено, что другой фактор инициации eIF3 также значительно стимулирует терминацию трансляции. eIF3 не только стимулирует распознавание стоп кодона фактором терминации eRF1, но и активирует следующую стадию терминации – гидролиз ГТФ фактором eRF3 и последующую аккомодацию eRF1 в пептидилтрансферазном центре рибосомы. Помимо этого, нами подтверждено участие eIF3 в сквозном чтении преждевременных стоп кодонов, которое ранее было показано на клетках дрожжей. Таким образом, в ходе исследования было продемонстрировано участие двух больших инициаторных комплексов в регуляции терминации трансляции – комплекса eIF4F, связывающегося с кэпом на мРНК, и комплекса eIF3, связывающегося с 40S субъединицей рибосомы.