Accepted_test

Триптофангидроксилаза 2 (ТПГ2) катализирует первую и ключевую стадию синтеза серотонина (5-НТ) в присутствии кофактора, тетрагидробиоптерина, ионов Fe²⁺ и кислорода. Мутация P447R нарушает 3D укладку молекулы и снижает стабильность фермента. Фармакологические шапероны – это небольшие молекулы, способные специфически связываться с мутантными белковыми молекулами и восстанавливать их 3D-структуру. Цель данной работы – оценить шаперонный эффект ионов Fe²⁺ и Fe³⁺ на термическую устойчивость ТПГ2 у мышей с мутацией P447R.

Было обнаружено, что соли двух- и трехвалентного железа одинаково хорошо увеличивают температуру инактивации (Т₅₀) ТПГ2 дикого типа. В то же время, ионы двух валентного железа сильнее увеличивают Т₅₀ мутантной ТПГ2 по сравнению с ионами трехвалентного железа. Таким образом, впервые было показано, что ионы железа, помимо каталитической функции, способны стабилизировать молекулы ТПГ2.