Accepted_test

Процесс овуляции, включающий разрыв фолликула и высвобождение яйцеклетки, реализуется путем мощного выброса гипофизом лютеинизирующего гормона (ЛГ). Во вспомогательных репродуктивных технологиях в качестве индуктора овуляции обычно используют хорионический гонадотропин человека (ХГЧ), но он характеризуется рядом серьезных побочных эффектов и вызывает снижение чувствительности яичников к эндогенному ЛГ. В связи с этим ведется поиск альтернативных индукторов овуляции, и большой интерес здесь представляют низкомолекулярные агонисты рецептора ЛГ (ЛГР), в том числе разработанные нами производные тиено[2,3-d]-пиримидина TP3 и TP4. Они связываются с аллостерическим сайтом, расположенным внутри трансмембранного домена ЛГР, в то время как гонадотропины взаимодействуют с его внеклеточным сайтом. Многообещающей стратегией может быть совместное применение аллостерических агонистов и гонадотропинов, поскольку их эффекты характеризуются аддитивностью. Целью работы было сравнительное изучение эффектов ХГЧ и TP3 на продукцию прогестерона и индукцию овуляции у неполовозрелых самок крыс (возраст 22-24 дня) при раздельном и совместном их введении. Показано, что ХГЧ и TP3 как по отдельности, так и совместно вызывали овуляцию у неполовозрелых самок крыс, которые были предварительно обработаны Фоллимагом, наделенным активностью фолликулостимулирующего гормона. ХГЧ и TP3 повышали уровень прогестерона в крови самок крыс, стимулировали экспрессию овариальных генов, вовлеченных в овариальный стероидогенез и индукцию овуляции. При этом комбинация препаратов была более эффективной в отношении стимуляции синтеза прогестерона и экспрессии генов стероидогенного белка StAR и металлопротеиназы ADAMTS-1, маркера овуляции, и это было ассоциировано с более быстрым образованием желтых тел. Тем самым, при совместном введении ХГЧ и TP3 их активность, как индукторов овуляции, повышается, что может быть использовано для разработки новых подходов для контролируемой индукции овуляции.