Accepted_test

Изучение молекулярных процессов, происходящих в плацентарной ткани, рассматривается на сегодняшний день как наиболее перспективное направление для раскрытия патофизиологии осложненного течения беременности, и в частности такого тяжелого заболевания как преэклампсия (ПЭ). В связи с чем, целью нашей работы было охарактеризовать паттерны транскриптома плацентарной ткани и ее отдельных субпопуляций клеток, специфичные для женщин с ПЭ и физиологическим течением беременности и оценить роль полиморфных маркеров генов, дифференциально экспрессирующихся при патологичекой и нормальной беременности, в формировании структуры предрасположенности к ПЭ.

Функциональная аннотация дифференциально экспрессирующихся между пациентками с ПЭ и физиологической беременностью (ФБ) генов (ДЭГ) свидетельствует о важной роли в молекулярном патогенезе ПЭ реакций, связанных с иммунным ответом, межклеточным взаимодействием, регуляцией апоптоза. Анализ распределения частот аллелей и генотипов 85 полиморфных маркеров (tagSNPs) ключевых ДЭГ между пациентками с ПЭ и женщинами с ФБ выявил ассоциацию с развитием ПЭ 27 полиморфных вариантов пятнадцати генов, которые, согласно результатам анализа с использованием онлайн ресурсов HaploReg и RegulomeDB, были локализованы в сайтах связывания транскрипционных факторов и имели высокий регуляторный потенциал. В результате проведенного нами анализа транскриптома на уровне отдельных субпопуляций клеток плацентарной ткани выявлены 26 генов, экспрессия которых статистически значимо различается в клетках синцитиотрофобласта женщин с ПЭ и ФБ, и 35 ДЭГ обнаружено для децидуальных клеток. Результаты функциональной аннотации ДЭГ показывают, что с развитием ПЭ на уровне синцитиотрофобласта связаны сигнальные пути регуляции гормональной секреции, MAPK-каскада, ERK1 и ERK2 каскада, положительной регуляция клеточной адгезии и пролиферации эндотелиальных клеток. Наряду с этим, биологические процессы, задействованные в молекулярный патогенез ПЭ на уровне децидуальных клеток связаны с синтезом гамма-аминомасляной кислоты и развитием оксидативного стресса.