Accepted_test

Поиск мишеней для терапии болезни Паркинсона на основе анализа транскриптома черной субстанции модельных жи-вотных мышей с МФТП-индуцированным паркинсониз-мом и дисфункцией глюкоцереброзидазы
by Tatiana Usenko | Anastasia Bezrukova | Katerina Basharova | Margarita Rudenok | Maria Shadrina | Petr Slominsky | Sofya Pchelina | Pavlov First Saint-Petersburg State Medical University | Petersburg Nuclear Physics Institute named by B.P.Konstantinov of NRC «Kurchatov Institute» | Petersburg Nuclear Physics Institute named by B.P.Konstantinov of NRC «Kurchatov Institute» | Institute of Molecular Genetics of National Research Center «Kurchatov Institute» | Institute of Molecular Genetics of National Research Center «Kurchatov Institute» | Institute of Molecular Genetics of National Research Center «Kurchatov Institute» | Petersburg Nuclear Physics Institute named by B.P. Konstantinov of National Research Center «Kurchatov Institute»
Abstract ID: 52
Event: BGRS-abstracts
Sections: [Sym 7] Section “Neurogenomics and genetics of behavior”

Болезнь Паркинсона (БП) — одно из самых распространенных нейродегенеративных заболеваний, относящееся к конформационным заболеваниям головного мозга, в основе патогенеза которого лежит формирование нейротоксичных форм белка альфа-синуклеина. Мутации в гене GBA1, кодирующем фермент глюкоцереброзидазу (GCase) являются фактором высокого генетического риска БП. Однако, молекулярный механизм БП и, в частности, GBA1-БП на сегодняшний день остается неизвестным, что обуславливает отсутствие какой-либо нейропротекторной терапии, позволяющей замедлить или остановить гибель нейронов. Таким образом, поиск потенциальных терапевтических мишеней для лечения пациентов с GBA1-БП, а также выявление биомаркеров нозологии является крайне актуальным. Одним из подходов для изучения молекулярных механизмов заболевания является секвенирование РНК различных биологических образов, клеточных и животных моделей, которое позволяет количественно оценить уровни экспрессии генов в одном эксперименте. Цель данной работы заключалась в поиске потенциальных биомаркеров и терапевтических мишеней БП при дисфункции GCase на основе анализа транскриптома черной субстанции (ЧС) модельных животных. В ходе проведения анализа транскриптома в ЧС мышей линии C57BL/6 с индукцией паркинсонизма посредством инъекции нейротоксина 1-метил-4-фенил-1,2,3,6-тетрагидропиридина (MPTP), с  дисфункцией GCase посредством инъекции селективного ковалентного ингибитора GCase кондуритол-β-эпоксид (CBE),  с индукцией паркинсонизма с дисфункцией GCase посредством одновременного введения CBE и MPTP (CBE/MPTP) и контрольных мышей с инъекцией  0.9% раствора NaCl были получены списки дифференциально экспрессирующихся генов (ДЭГов). Наши результаты анализа траскриптома и последующей валидацией позволяют предположить, что БП с дисфункцией GCase характеризуется выраженным нарушением пути PI3K/AKT/mTOR. Данный путь может рассматриваться как потенциальная терапевтическая мишень для БП, ассоциированной с мутациями в гене GBA1.