Accepted_test

Поиск мишеней для терапии болезни Паркинсона на основе анализа транскриптома черной субстанции модельных жи-вотных мышей с МФТП-индуцированным паркинсониз-мом и дисфункцией глюкоцереброзидазы
Authors:
Tatiana Usenko, Pavlov First Saint-Petersburg State Medical University
Anastasia Bezrukova, Petersburg Nuclear Physics Institute named by B.P.Konstantinov of NRC «Kurchatov Institute»
Katerina Basharova, Petersburg Nuclear Physics Institute named by B.P.Konstantinov of NRC «Kurchatov Institute»
Margarita Rudenok, Institute of Molecular Genetics of National Research Center «Kurchatov Institute»
Maria Shadrina, Institute of Molecular Genetics of National Research Center «Kurchatov Institute»
Petr Slominsky, Institute of Molecular Genetics of National Research Center «Kurchatov Institute»
Sofya Pchelina, Petersburg Nuclear Physics Institute named by B.P. Konstantinov of National Research Center «Kurchatov Institute»
Abstract ID: 52
Event: BGRS-abstracts
Sections: [Sym 7] Section “Neurogenomics and genetics of behavior”

Болезнь Паркинсона (БП) — одно из самых распространенных нейродегенеративных заболеваний, относящееся к конформационным заболеваниям головного мозга, в основе патогенеза которого лежит формирование нейротоксичных форм белка альфа-синуклеина. Мутации в гене GBA1, кодирующем фермент глюкоцереброзидазу (GCase) являются фактором высокого генетического риска БП. Однако, молекулярный механизм БП и, в частности, GBA1-БП на сегодняшний день остается неизвестным, что обуславливает отсутствие какой-либо нейропротекторной терапии, позволяющей замедлить или остановить гибель нейронов. Таким образом, поиск потенциальных терапевтических мишеней для лечения пациентов с GBA1-БП, а также выявление биомаркеров нозологии является крайне актуальным. Одним из подходов для изучения молекулярных механизмов заболевания является секвенирование РНК различных биологических образов, клеточных и животных моделей, которое позволяет количественно оценить уровни экспрессии генов в одном эксперименте. Цель данной работы заключалась в поиске потенциальных биомаркеров и терапевтических мишеней БП при дисфункции GCase на основе анализа транскриптома черной субстанции (ЧС) модельных животных. В ходе проведения анализа транскриптома в ЧС мышей линии C57BL/6 с индукцией паркинсонизма посредством инъекции нейротоксина 1-метил-4-фенил-1,2,3,6-тетрагидропиридина (MPTP), с  дисфункцией GCase посредством инъекции селективного ковалентного ингибитора GCase кондуритол-β-эпоксид (CBE),  с индукцией паркинсонизма с дисфункцией GCase посредством одновременного введения CBE и MPTP (CBE/MPTP) и контрольных мышей с инъекцией  0.9% раствора NaCl были получены списки дифференциально экспрессирующихся генов (ДЭГов). Наши результаты анализа траскриптома и последующей валидацией позволяют предположить, что БП с дисфункцией GCase характеризуется выраженным нарушением пути PI3K/AKT/mTOR. Данный путь может рассматриваться как потенциальная терапевтическая мишень для БП, ассоциированной с мутациями в гене GBA1.