Accepted_test

Фермент триптофангидроксилаза 2 (ТПГ2) гидроксилирует L-триптофан до L-5-гидрокситриптофана – первую и лимитирующую стадию синтеза серотонина (5-HT) в головном мозге млекопитающих. Активность ТПГ2 является основным фактором, определяющим синтез 5-HT. Мутация C1473G в гене Tph2 мыши приводит к замене P447R в молекуле фермента и вдвое снижает активность фермента в мозге. Цель исследования - выяснение молекулярного механизма снижения активности мутантного фермента и выяснение биологических последствий данной мутации. Показано, что аллель G снижает стабильность, время жизни и уменьшает концентрацию молекул фермента. У молодых животных аллель G вызывает дистонию задних конечностей и увеличивает гибель при стимуляции врожденного иммунитета. Эти негативные биологические последствия мутации объясняют отсутствие аллели G в природных популяциях мышей.

The enzyme tryptophan hydroxylase 2 (TPH2) hydroxylates L-tryptophan to L-5-hydroxytryptophan, the first and rate-limiting step in serotonin (5-HT) synthesis in the mammalian brain. TPH2 activity is the main factor determining the synthesis of 5-HT. The C1473G mutation in the mouse Tph2 gene results in a P447R substitution in the enzyme molecule and decreases the brain enzyme activity. The aim of the study is to elucidate the molecular mechanism of decreased activity caused by the mutation and the biological consequences of this mutation. It has been shown that the G allele reduces stability, lifetime and concentration of enzyme molecules. In young animals, the G allele causes hind limb dystonia and increases their mortality after the innate immunity stimulation. These negative biological consequences of the mutation explain the absence of the G allele in wild mouse populations.