by Пчелина Софья Николаевна | Безрукова А.И. | Руденок М.М | Журавлев А.С. | Рыболовлев И.Н. | Байдакова Г.В. | Захарова Е.Ю | Шадрина М.И | Емельянов А.К. | Усенко Т.С. | Сломинский П.А. | Первый Санкт-Петербургский Государственный медицинский университет им. акад.И.П.Павлова,, Санкт-Петербург, Россия, Петербургский институт ядерной физики, НИЦ «Курчатовский институт», Гатчина, Россия | Первый Санкт-Петербургский Государственный медицинский университет им. акад.И.П.Павлова,, Санкт-Петербург, Россия, Петербургский институт ядерной физики, НИЦ «Курчатовский институт», Гатчина, Россия | Курчатовский институт, НИЦ «Курчатовский институт», Москва, Россия | Первый Санкт-Петербургский Государственный медицинский университет им. акад.И.П.Павлова,, Санкт-Петербург, Россия, Петербургский институт ядерной физики, НИЦ «Курчатовский институт», Гатчина, Россия | Курчатовский институт, НИЦ «Курчатовский институт», Москва, Россия | Медико-генетический научный центр, Москва, Россия | Медико-генетический научный центр, Москва, Россия | Курчатовский институт, НИЦ «Курчатовский институт», Москва, Россия | Первый Санкт-Петербургский Государственный медицинский университет им. акад.И.П.Павлова,, Санкт-Петербург, Россия, Петербургский институт ядерной физики, НИЦ «Курчатовский институт», Гатчина, Россия | Первый Санкт-Петербургский Государственный медицинский университет им. акад.И.П.Павлова,, Санкт-Петербург, Россия, Петербургский институт ядерной физики, НИЦ «Курчатовский институт», Гатчина, Россия | Курчатовский институт, НИЦ «Курчатовский институт», Москва, Россия
Открытие молекулярных основ развития наследственных форм болезни Паркинсона (БП), в частности, ассоциированной с мутациями в генах GBA1 и LRRK2 (GBA1-БП, LRRK2-БП, соответственно) обозначило мишени для разработки нейропротекторной терапии. Ряд потенциальных нйеропротекторных средств находятся в настоящее время зарубежем на стадии клинических испытаний. Для интенсификации процесса прихода нейропротекторных молекул в клинику с одной стороны необходимы однородные по этиологии группы пациентов для включения в клинические трайлы, с другой – разработка моделей различных форм паркинсонизма на животных. В результате проведенного нами скрининга мутаций в генах GBA1 (L444P, N370S) и LRRK2 (G2019S, R1441C) при обследовании 1500 пациентов с БП выявлено 32 пациента GBA-БП и 27 пациентов с LRRK2-БП. Последующее таргетное NGS-секвенирование (панель из 50 генов БП) показало, что разработанный нами алгоритм скрининга является наиболее целесообразным для выделения групп БП с наследственной этиологией. Также нами разработана и охарактеризована двойная нейротоксическая модели паркинсонизма с дисфункцией GCase на мышах заключающаяся в сочетанном введении 1-метил-4-фенил-1,2,3,6-тетрагидропиридина (MPTP)/ кондуритол-β-эпоксида (CBE).Данная модель отличается более выраженной нейродегенерацией дофаминергических нейрнов черной субстанции по сравнению с MPTP-индуцированны паркинсонизмом и может быть использована для скрининга таргетных нейропротекторных молекул, направленных на индукцию работы глюкоцереброзидазы.
